特色原料藥及關鍵醫(yī)藥中間體生產基地建設項目可行性案例

（一）項目基本情況和投資概算

本項目為特色原料藥及關鍵醫(yī)藥中間體生產基地建設項目，規(guī)劃建設期 2年，實施主體為奧翔藥業(yè)。該項目總投資 44,910.63 萬元，其中建設投資 42,796.43萬元，鋪底流動資金 2,114.21 萬元。

（二）項目建設的具體內容

本次項目的產品主要包括 5 個原料藥產品和 7 個醫(yī)藥中間體產品，5 個原料藥產品分別為拉坦前列素硝酸酯、非布司他、阿哌沙班、舒更葡糖鈉、咪達普利鹽酸鹽，7 個醫(yī)藥中間體產品分別為 SK01、SK03、AGN-H、AGN-L、LA-05、BAL-01、BAL-02。

（三）項目實施背景

1、全球醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)鎮(zhèn)長，仿制藥高速發(fā)展，原料藥及中間體行業(yè)相應增長

世界人口總量的增長、社會老齡化程度的提高、人們保健意識的增強、疾病譜的改變、全球城市化進程的加快、各國醫(yī)療保障體制的不斷完善，種種因素推動了全球醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，進而帶動了全球藥品市場的發(fā)展。根據 IQVIA 發(fā)布的《2019 年全球藥物使用情況和 2023 年展望：預測和關注領域》報告，2017年全球藥品支出 11,350 億美元，而 2018 年則達到了 12,050 億美元，到 2023 年，這一數字預計將超過 1.5 萬億美元。

在醫(yī)藥行業(yè)中，全球仿制藥市場的增長速度已趕上并超過全球醫(yī)藥市場的增速，且未來數年內，仿制藥市場的增速將繼續(xù)保持較高水平，成為全球醫(yī)藥支出增長尤其是新興醫(yī)藥市場增長的主要驅動因素。從全球市場來看，2014 年至 2020年七年內，有近 2,590 億美元銷售額的原研藥專利到期，專利藥品到期給全球仿制藥市場提供巨大的市場空間，為仿制藥相關企業(yè)帶來了新的發(fā)展契機。仿制藥行業(yè)的快速增長將增加相關特色原料藥和醫(yī)藥中間體的市場需求，并對原料藥企業(yè)的研發(fā)、創(chuàng)新能力提出更高的要求。

2、全球原料藥行業(yè)重心遷移，發(fā)展中國家快速崛起

20 世紀 90 年代以前，歐洲和美國是全球最主要的原料藥生產區(qū)，規(guī)模大，技術水平先進。20 世紀 90 年代以后，隨著環(huán)保、成本等方面的原因，歐洲和美國逐步降低原料藥產能，特別是美國，多數仿制藥公司都沒有自己的原料藥生產車間，主要依賴進口。同時，以中國和印度為代表的發(fā)展中國家快速崛起，成為主要的原料藥生產和出口國家。

在特色原料藥行業(yè)領域，美國、歐洲等發(fā)達國家憑借研究開發(fā)、生產工藝及知識產權保護等多方面的優(yōu)勢，在附加值較高的專利藥原料藥領域占據主導地位；而中國、印度則依靠成本優(yōu)勢在仿制藥原料藥市場中占重要地位。隨著中國、印度等發(fā)展中國家對特色原料藥行業(yè)的重視和扶持，以及特色原料藥廠商不斷加大研發(fā)投入、改進生產技術、提高工藝水平，并投資改善生產設備形成專業(yè)化生產線，發(fā)展中國家的特色原料藥研發(fā)工藝水平，尤其是仿制藥相關的特色原料藥和中間體的研發(fā)工藝水平，已呈現(xiàn)追趕并超越美國、歐洲等發(fā)達國家的趨勢。

3、國內宏觀政策紅利

2015 年以來，圍繞“健康中國”戰(zhàn)略，國家密集出臺一系列的宏觀政策，為我國醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展注入新的動力。2016 年 2 月，國務院在春節(jié)后的第一次常務會議上將“部署推動醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新升級”作為主要的會議內容。在此之后，國務院出臺了《關于促進醫(yī)藥產業(yè)健康發(fā)展的指導意見》。

2016 年 10 月，中共中央、國務院發(fā)布了《“健康中國 2030”規(guī)劃綱要》，作為我國健康事業(yè)的行動綱領，首次在國家層面提出了健康領域中長期的戰(zhàn)略規(guī)劃，把“健康中國”戰(zhàn)略提升至前所未有的高度?！敖】抵袊?2030”勢必會推動我國醫(yī)藥創(chuàng)新和轉型升級，是我國醫(yī)藥健康產業(yè)轉型升級的重大機遇。

2020 年 1 月，工業(yè)和信息化部、生態(tài)環(huán)境部、國家衛(wèi)生健康委、國家藥監(jiān)局發(fā)布《推動原料藥產業(yè)綠色發(fā)展的指導意見》，指出到 2025 年，產業(yè)結構更加合理，采用綠色工藝生產的原料藥比重進一步提高，高端特色原料藥市場份額顯著提升；產業(yè)布局更加優(yōu)化，原料藥基本實現(xiàn)園區(qū)化生產，打造一批原料藥集中生產基地；技術水平有效提升，突破 20 項以上綠色關鍵共性技術，基本實現(xiàn)行業(yè)綠色生產技術替代；綠色標準不斷完善，建立原料藥綠色工廠、綠色園區(qū)、綠色管理標準評價體系，發(fā)揮優(yōu)勢企業(yè)綠色發(fā)展引領作用。

在多項政策利好環(huán)境下，醫(yī)藥健康產業(yè)將在“十三五”期間引領我國經濟新一輪的發(fā)展浪潮。經濟的發(fā)展、人口的增長、社會老齡化程度加重以及民眾健康意識的不斷增強，種種因素使得我國醫(yī)藥行業(yè)保持高速增長。與此同時，醫(yī)保壓力過大，政府倡導進一步醫(yī)?？刭M，對提高仿制藥使用比例來控制醫(yī)保費用支出的依賴持續(xù)加強，這都為我國仿制藥行業(yè)的長期發(fā)展創(chuàng)造了巨大的機會。

4、行業(yè)監(jiān)管力度和標準逐步提高

2015 年以來密集出臺的相關監(jiān)管法規(guī)政策為我國醫(yī)藥行業(yè)的長遠發(fā)展提供了保障，促進我國醫(yī)藥行業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展。由于我國長期以來一直片面強調仿制藥標準性研究，而忽視了與原研藥的對比性研究，造成仿制藥質量和療效與原研藥一致性數據的缺失。目前我國大力推進的仿制藥一致性評價工作，也是世界各國提高仿制藥質量的必經歷程。

隨著仿制藥一致性評價工作的開展，借鑒國外先進經驗，適應我國產業(yè)發(fā)展和用藥需求的仿制藥評價方式、監(jiān)管體系和生產標準等將不斷地調整和完善，仿制藥質量必將得到全面提高，在臨床上實現(xiàn)與原研藥的相互替代，改變原研藥藥品銷售價格居高不下的局面，擴大我國仿制藥市場滲透率。仿制藥，尤其是高水平仿制藥是各國降低醫(yī)保負擔的重要杠桿，我國有效開展仿制藥一致性評價工作的意義重大。短期內加強監(jiān)管或會加大醫(yī)藥企業(yè)的經營風險和成本，但長期則會使我國仿制藥行業(yè)在優(yōu)勝劣汰中迎來洗牌，產業(yè)結構得到有效優(yōu)化，真正具有技術研發(fā)實力的公司將會脫穎而出。

（四）項目實施的必要性和可行性分析

1、項目實施的必要性

（1）解決產能緊張、優(yōu)化公司產品結構、提升公司盈利能力的必然要求

公司目前雖然已有多種掌握核心技術的中間體、原料藥產品及多種工藝成熟的儲備產品，但受制于產能結構化緊張、資金短缺等不利因素，公司研發(fā)優(yōu)勢和產品儲備優(yōu)勢尚未充分發(fā)揮。同時隨著下游制劑客戶新藥臨床后期乃至獲批上市后商業(yè)化階段的產能需求增大，公司面臨著較大的產能壓力。

通過實施特色原料藥及關鍵醫(yī)藥中間體生產基地建設項目，一方面在下游制劑客戶研發(fā)新藥及報批階段，公司即能提供相應的中間體或原料藥，提高在其后期商業(yè)化生產階段的采購粘性，提高公司的國際競爭力；另一方面結合目前公司的產品結構調整與市場需求，發(fā)揮原料藥的產業(yè)技術優(yōu)勢，增加產品種類數量，擴大新型優(yōu)勢原料藥的出口，為滿足持續(xù)增長的國內外市場需求提供產能支持，為進一步拓展國際市場以便在市場開發(fā)中獲得更多主動權。

（2）進一步完善生產規(guī)范，樹立公司形象，提升公司競爭力的必然要求

相比擁有悠久歷史的全球醫(yī)藥行業(yè)巨頭，公司在 cGMP 藥品生產管理規(guī)范和 EHS 體系建設方面，還有很大的提升空間。公司雖然通過了諸多全球醫(yī)藥行業(yè)巨頭的現(xiàn)場審計甚至成為部分產品的合格供應商，但公司與其的合作還只是處于初期階段，若要實現(xiàn)與其深度的合作，必須繼續(xù)加強自身的生產規(guī)范建設。本次計劃實施的特色原料藥及關鍵醫(yī)藥中間體生產基地建設項目，完全按照美國、歐洲、日本的 cGMP 藥品生產規(guī)范和嚴格的 EHS 體系進行建筑、設備、工藝方面設計。通過實施特色原料藥及關鍵醫(yī)藥中間體生產基地建設項目，公司將進一步完善自身的質量體系和生產規(guī)范化管理，幫助公司在全球市場樹立良好的公司形象，提升公司的競爭力。

2、項目實施的可行性

（1）公司具備了實施本項目的技術基礎

公司自成立以來，一直致力于特色原料藥和關鍵醫(yī)藥中間體的研究、生產和銷售。公司經過多年的經營，培養(yǎng)了緊密有效的團隊合作，為新產品開發(fā)和上市提供了堅強后盾。公司掌握并成功應用了豐富的化學合成技術工藝，包括手性誘導技術、不對稱還原技術、綠色合成技術、催化技術、特定反應器技術等具有領先水平的技術；建立完整的反應體系，能夠從事如催化氫化、偶聯(lián)、水解、酯化、氨化等傳統(tǒng)化學工藝，以及如手性催化、手性誘導、金屬催化、生物催化等前沿性化學工藝。

本次募投項目涉及的十二個產品，都已攻克了原專利工藝路線或開發(fā)出新的自主知識產權的路線，具體情況如下：

公司的現(xiàn)有技術成果，已經為募投產品的順利投產和市場開拓提供了堅實的技術保障。公司始終保持高度的危機感，繼續(xù)對現(xiàn)有技術的改進和路線的探索保持極高的熱情。  

（2）公司具備承擔本次募投項目的市場基礎  

本次募投項目產品均是經過公司反復的論證與判斷后，篩選出的市場前景廣闊、具有相當競爭優(yōu)勢的產品。在募投項目產品研發(fā)立項前，公司就開始聯(lián)系潛在客戶，征集客戶的研發(fā)意向；研發(fā)過程中，公司繼續(xù)保持與潛在客戶的聯(lián)絡，了解其需求和標準，調整公司的研發(fā)規(guī)格。研發(fā)完成前的積極溝通，使得公司的研發(fā)進度與客戶的項目進展相匹配，研發(fā)完成后，第一時間向潛在客戶提供樣品，經其確認質量合格后，入圍合格供應商。研發(fā)立項前的反復論證以及研發(fā)過程中與客戶的積極聯(lián)絡，是募投項目產品具備良好市場前景的重要保證。